שאלות ותשובות - MSI להתאמת טיפול באימונותרפיה
אז מה זה MSI ולמה צריך להתחשב בו לפני שמתחילים טיפול באימונורתפיה וקיטרודה?
כדי לענות על השאלה יש צורך להכיר שני מושגים
1. DNA MisMatch Repair
ישנן לא מעט סוגי מוטציות שעלולת להוביל להתפתחות של מחלת הסרטן. חלק מהמוטציות קשורות לחוסר שליטה על חלוקת התא, או יכולת של התא “להסתתר” מפני מערכת החיסון. אבל אחת המוטציות המשמעותיות ביותר זו פגיעה במנגנון תיקון ה-DNA. כלומר, שנוצות מוטציות ב-DNA והמנגנון שאמור לתקן את אותן מוטציות פגום. גם במצב תקין קורות טעויות (מוטציות) ב-DNA אבל תמיד יש מנגנון שיודע לזהות את הטעויות ולתקן אותן (המנגנון נקרא: DNA mismatch repair- MMR). כאשר יש מוטציה ב-MMR קורות טעויות ב-DNA ואין מנגנון שיכול לבקר אותן. המוטציה שפוגעת בפעילות ה-MMR היא זו שמובילה למצב שלMSI גבוה בגידול.
2. MSI- MicroSatellite Instability
ה-DNA שלנו מורכב מרצפים של בסיסים המקודדים לחלבון. ניתן לראות ב-DNA מעין “מתכון” לייצור חלבונים.
כאשר יש טעות/מוטציה ב”מתכון” (ה-DNA ), נוצרים חלבונים פגומים. בעקבות מוטציה ב-MMR (מנגנון לתיקון ה-DNA), נוצרים המיקרוסטלטים (MSI) בכמויות גבוהות. אלו הם רצפי DNA שלא מקודדים לחלבון ומכיון שאין בקרה הם נוצרים בכמויות גדולות ובאורכים שונים. כלומר, נוצרים רצפי DNA לא אחידים ובכמויות גבוהות, נוצר מעין “כאוס” שלמערכת החיסון קל יותר לזהות.
איך זה קשור לקיטרודה?
איך בודקים MSI?
בדיקת MSI נעשית בשיטה של אימונוהיסטוכימיה. דוח התוצאות המתקבל בסוף הבדיקה, מציג בצורה פשוטה את רמת הביטוי של ה-MSI:
MSI-L= MSI LOW, כלומר- ביטוי נמוך של המיקרוסטלטים ואין התאמה לאימונותרפיה.
MSI-H= MSI HIGH, כלומר- ביטוי גבוה של המיקרוסטלטים והתאמה לאימונורתפיה.














