NTRK ו-לרוטרקטיניב- המוטציה והתרופה נגדה שישנו את הטיפול בסרטן
מהי מוטציית NTRK?
NTRK הוא גן אחד מבין עשרות אלפי גנים שנמצאים בכל תא בגופנו. כאשר חל שיבוש בפעולת גן זה, באמצעות איחוי ( פיוז'ן או Fusion) שלו לגן אחר, הוא מתחיל לפעול בצורה שאינה תקינה. כאשר NTRK מאוחה לגן אחר, הוא מביא לייצור מוגבר של חלבונים יחודיים מסוג TRK. פיוז'ן הגן NTRK, ביחד עם יצירה של חלבוני TRK לא תקינים, מביא להפיכה של התא לתא סרטני באמצעות שלל מנגנונים סבוכים.
התאים שמושפעים מפיוז'ן גן NTRK נמצאים ברקמות רבות בגוף ולכן מוטצית Fusion של NTRK היא גורם מרכזי בהתפתחותם של סרטנים רבים, כולם יוכלו להיות מטופלים באמצעות תרופה שתפגע ב-NTRK.
כמה חולים מושפעים מהמוטציה?
על פי הערכה, כ-1% מכלל חולי הסרטן, מכל הסוגים, מתאפיינים במוטציית פיוז'ן ב-NTRK. בסוגי הסרטן בהם המוטציה רווחת יותר, כגון פיברוסרקומה, נוירובלסטומה, סרטן בלוטות הרוק, סרטן בלוטת התריס וסוגים שונים של סרקומה, סביר ששיעור המטופלים האפשריים יהיה גבוה יותר.
מהי לרוטרקטיניב?
Larotrectinib היא תרופה חדשנית שפוגעת בתאים סרטניים שיש בהם מוטצית פיוז'ן של NRTK. התרופה הדגימה יעילות יוצאת דופן במגוון רחב של סרטנים בכל גיל, לרבות בתינוקות, תוך גרימת תופעות לוואי מעטות בלבד. התרופה ניתנת דרך הפה, ללא צורך בזריקה או עירוי.התרופה פותחה בחברת LOXO ותופץ בשיתוף עם ענקית התרופות באייר.
באילו סוגי סרטן ניתן יהיה להילחם באמצעות לרוטרקטיניב?
לרוטרקטיניב מתוכננת לפעול נגד כל תא סרטני שמבטא את המוטציה NTRK, ללא תלות באיבר שבו הוא נמצא. מחקרים עכשוויים בלרוטרקטיניב בדקו את השפעת התרופה על סוגי הסרטן הבאים:
1. סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים (NSCLC)
2. סרטן התריס (סרטן תירואיד)
3. סרקומה, לרבות פיברוסרקומה של ילדים, GIST וסרקומה של העצם
4. סרטן של בלוטות הרוק
5. סרטן של דרכי מרה
6. סרטן מח, כולל גליובלסטומה, גילומה ואסטרוציטומה
7. סרטן לבלב
8. סרטן כליות מולד מסוג נפרומה מזובלסטית
9. סרטן תוספתן (סרטן אפנדיקס)
10. סרטן ממקור לא ידוע
שימו לב, לא כל החולים בסוגי סרטן אלה יתאימו לטיפול ב- Larotrectinib. החולים המתאימים לטיפול הם אלה שימצא שתאי הגידול שלהם מבטאים את פיוז'ן הגן NTRK. שיעור החולים שניתן למצוא בו את הגן המאוחה NTRK משתנה בין מחלה למחלה ולכן יש לבדוק כל חולה לפני תחילת הטיפול.
עד כמה יעילה לרוטרקטיניב?
על פי תגובות שנצפו בחולי סרטן מסוגים רבים ובגילאים שונים- לרוטרקטיניב יעילה מאוד.
במחקר ראשון שנערך על 55 חולים בסוגי סרטן שונים נמצא שבין 75% ל-80% הגיבו לטיפול. כ-71% מהם המשיכו להגיב לטיפול גם שנה לאחר תחילתו ויותר ממחצית מהחולים חוו עצירה של המחלה בשנה שלאחר תחילת הטיפול. כ-17% מהמטופלים חוו העלמות מוחלטת של המחלה בבדיקות- מצב הידוע כ'תגובה פתולוגית מלאה' או Pathologic Complete Response.
האם לרוטרקטיניב בטוחה?
עד כה, לא דווח על יותר מחולה אחד בכל העולם שדרש להפסיק את הטיפול עקב תופעות לוואי. על פי ניסויים ראשונים, Larotrectinib בטוחה מאוד ויכולה לאפשר טיפול ארוך עם סבירות נמוכה יחסית לתופעות לוואי קשות. כך, במעקב של כ-9 חודשים אחר מטופלים שטופלו בלרוטרקטיניב נמצא ש-86% מהמטופלים הצליחו להמשיך בטיפול או לעבור ניתוח להסרה של הגידול במטרה להחלים ממנו.
תופעות הלוואי של Larotrectinib, כפי שידועות ממחקרים עד כה, הן מתונות ביותר, כאשר לא יותר מ-5% מהמטופלים פיתחו תופעות לוואי קשות כתוצאה מהטיפול.
כיצד בודקים התאמה לטיפול בלרוטרקטיניב?
האם לרוטרקטיניב נבדקה גם בילדים?
כן, לרוטרקטיניב נבדקה עד כה בטווח גילאים רחב שנע בין 4 חודשים ל-76 שנים. בין השאר נבדקה לרוטרקטיניב על חולים בגילאים הקטנים משנתיים, בין הגילאים 2 ל-5, בין הגילאים 6 עד 14 בין הגילאים 15 עד 39 ואחרי גיל 40.
מחקר נוסף בלרוטרקטיניב בחן את השפעת התרופה החל מגיל חודש ועד גיל 80, ועד כה הדגים תוצאות דומות לתוצאות המחקר הקודם..
האם לרוטרקטיניב כבר מאושרת לשימוש?
לרוטרקטיניב זוכה לאישורים של מנהל התרופות והמזון האמריקני (FDA) עבור מספר הולך וגדל של מצבים החל מסוף שנת 2015. עד כה, אושרה התרופה עבור גידולים שונים שמכילים חלבוני NTRK, פיברוסרקומה של ילדים, ומחלות סרטן מתקדמות מסוגים שונים שהתקדמו לאחר כישלון בטיפולים אחרים הן בילדים והן במבוגרים. כעת, ה-FDA העניק ל- Larotrectinib עדיפות באישור התרופה לצורך טיפול בכל סוג סרטן מתקדם או גרורתי שמכיל חלבוני NTRK בילדים או במבוגרים. אישור זה אמור לספק ה-FDA עד סוף נובמבר 2018.
כמה עולה לרוטרקטיניב?
נכון להיום, אין ללרוטרקטיניב מחיר, שכן היא טרם אושרה לשימוש מסחרי רחב. מאות החולים שמקבלים היום את הטיפול המתקדם עושים זאת במסגרת ניסויים קליניים ברחבי העולם ללא עלות. במסגרת הניסויים, מקבלים המטופלים את התרופה תוך ליווי צמוד וללא עלות כחלק מהליכי אישור התרופה. את רשימת כלל המרכזים הרפואיים בעולם בהם קיימות תוכניות טיפול ניסוייות שכוללות טיפול ב- Larotrectinib ניתן למצוא ברשם הניסויים הקליני האמריקני (ClinicalTrials.gov).
סביר שלאחר אישורה המסחרי, תעלה לרוטרקטיניב עד עשרות אלפי שח לחודש, תג מחיר לא יוצא דופן בנוף תרופות הסרטן. עם זאת, הכנסת התרופה לסל הבריאות (סל התרופות), תוכל להוריד את עלותה לחולים לעשרות עד מאות שקלים בחודש. דיון בנוגע להכנסתה של התרופה לסל ולסבסודה על ידי המדינה יתקיים ככל הנראה רק לאחר אישור התרופה בהליך מזורז ב-FDA בסוף נובמבר.
