רפואה מותאמת אישית בסרטן
 

 

MSI – בדיקת התאמה לאימונותרפיה וקיטרודה

לאחרונה, עלה מדד ה-MSI לכותרות בעקבות פרסום של ה-FDA על כך שהחליטו לאשר את התרופה האימונותרפית – קיטרודה ל15 סוג סרטן חדשים. הקרטריון היחיד שהציבו ב-FDA זה MSIh . כלומר,
מדד של MSI גבוה (High) מחייב לצורך עמידה בקרטריון לטיפול.

אז מה זה MSI ולמה צריך להתחשב בו לפני שמתחילים טיפול באימונורתפיה וקיטרודה?

DNA MisMatch Repair

ישנן לא מעט סוגי מוטציות שעלולת להוביל להתפתחות של מחלת הסרטן. 
חלק מהמוטציות קשורות לחוסר שליטה על חלוקת התא, או יכולת של התא "להסתתר" מפני מערכת החיסון.
אבל אחת המוטציות המשמעותיות ביותר זו פגיעה במנגנון תיקון ה-DNA. 
כלומר, שנוצות מוטציות ב-DNA והמנגנון שאמור לתקן את אותן מוטציות פגום.

גם במצב תקין קורות טעויות (מוטציות) ב-DNA 
אבל תמיד יש מנגנון שיודע לזהות את הטעויות ולתקן אותן (המנגנון נקרא: DNA mismatch repair- MMR). 
כאשר יש מוטציה ב-MMR קורות טעויות ב-DNA ואין מנגנון שיכול לבקר אותן.
המוטציה שפוגעת בפעילות ה-MMR היא זו שמובילה למצב שלMSI גבוה בגידול.

MSI- MicroSatellite Instability
ה-DNA שלנו מורכב מרצפים של בסיסים המקודדים לחלבון.
ניתן לראות ב-DNA מעין "מתכון" לייצור חלבונים.
כאשר יש טעות/מוטציה ב"מתכון" (ה-DNA ), נוצרים חלבונים פגומים.
בעקבות מוטציה ב-MMR (מנגנון לתיקון ה-DNA), נוצרים המיקרוסטלטים (MSI) בכמויות גבוהות.
אלו הם רצפי DNA שלא מקודדים לחלבון ומכיון שאין בקרה הם נוצרים בכמויות גדולות ובאורכים שונים.
כלומר, נוצרים רצפי DNA לא אחידים ובכמויות גבוהות, נוצר מעין "כאוס" שלמערכת החיסון קל יותר לזהות.

איך זה קשור לקיטרודה?
תרופות מסוג אימונותרפיה כמו קיטרודה, ירבויי ואופדיבו, מעוררות את מערכת החיסון לפעול נגד תאי הגידול הסרטני. האימונותרפיה, עוזרת למערכת החיסון לזהות ולהשמיד את התאים שעברו תהליכי מוטציה סרטניות.
כאשר יש מצב בגידול של MSI גבוה, למערכת החיסון "קל" יותר לזהות את התאים הסרטניים ולהשמיד אותם.
כלומר, ה-MSI יכולים לשמש מעין מדד לקביעת התאמה לקיטרודה וחולה סרטן שנמצא עם ערכי MSI גבוה, 
יהנה הרבה יותר מהטיפול בקיטרודה, לעומת חולה עם מדד MSI נמוך.

איך בודקים MSI?
בדיקת MSI נעשית בשיטה של אימונוהיסטוכימיה. 
דוח התוצאות המתקבל בסוף הבדיקה, מציג בצורה פשוטה את רמת הביטוי של ה-MSI:
MSI-L= MSI LOW, כלומר- ביטוי נמוך של המיקרוסטלטים ואין התאמה לאימונותרפיה.
MSI-H= MSI HIGH, כלומר- ביטוי גבוה של המיקרוסטלטים והתאמה לאימונורתפיה.

tablets-1001224 1920





יש לך שאלה, בקשה או הערה, נא לכתוב למייל This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it. ונשמח לעזור.

  אודות Cancer Hope

אנו בודקים במעבדות המובילות בעולם, אלו תרופות יעילות יותר נגד הגידול, באופן אישי:
תרופות ביולוגיות ממוקדות מטרה, כימותרפיה, או תרופות הדור החדש של אימונותרפיה וקיטרודה,
כדי לקבל טיפול מדוייק ויעיל יותר, ולהמנע מנזקים ואובדן זמן של טיפולים שאינם יעילים.
הבדיקות מבוצעות בשיתוף פעולה מלא עם האונקולוג המטפל, ובליווי אישי לכל אורך התהליך. >>> קרא עוד